안전성․유효성 심사결과 검토서

(■ 최초, □ 변경)

2012년 6월 11일

종류: 안전성유효성심사(품목허가)

담당자	연구관	과 장
김민정	오우용	김은정

① 회 사 명	에스케이케미칼(주)	② 문서번호	20130040450(2013.03.11)
③ 제 품 명	프로맥정(폴라프레징크)	④ 구분	■ 의약품 □ 의약외품 □ 수입 ■제조 □ 일반 ■전문 ■ 232(소화성궤양용제)
⑤ 원료약품분량 (주성분)	이 약 1정(150.0mg) 중 폴라프레징크(별규) 75밀리그램
⑥ 성 상	흰색의 원형정제
⑦ 신청효능․효과	1. 위궤양 2. 다음 질환의 위점막병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선: 급성위염, 만성위염의 급성악화기
⑧ 신청용법․용량	보통 성인은 폴라프레징크로서 1회 75mg (1정)을 1일 2회 아침식사후 및 취침전에 경구투여한다.
⑨신청저장방법 및 사용기간	차광기밀용기, 실온(1-30℃)보관, 제조일로부터 24개월
⑩ 기원 및 개발경위	환자의 복용순응도를 증가시킬 목적으로 제형변경(과립⟶정제)
⑪ 약리작용기전	L-carnosine와 아연 착화합물로서 - L-carnosine은 면역조절작용과 조직수복촉진작용을 겸비한 염증억제에 기여하는 생리활성물질이며, - 아연은 생체의 필수 미량원소로서 항궤양 작용 및 상처치유 작용등이 보고되고 있는 알려져 있음
⑫ 국내외 사용현황	※ 일본 1. 프로맥과립 : 1994년 허가(전문) 2. 프로맥D정 75mg(구강붕해제) ※ 국내 1. 프로맥과립(폴라프레징크) (2009.04.13. 신약허가.) 재심사대상(6년) 2009.04.13~2015.04.12
⑬ 관련조항	- 의약품의 품목허가·신고·심사규정 (식품의약품안전청고시 제2011-82호, 2011.12.30) [별표1] II. 자료제출의약품 7. 새로운 제형(동일투여경로) - ‘89.1.1 이후 신약(동일투여경로) - 과립제→정제로 제형 변경
⑭ 검토결과	적합
붙임 1. 안전성․유효성 검토 요약

안전성·유효성 검토요약 - 프로맥정, 에스케이케미칼(주)

<안전성․유효성 심사관련 제출자료목록>

○ 관련규정 : 의약품의 품목허가․신고․심사규정(식품의약품안전청고시 제2012-142호, 2012.12.31.) [별표 1] Ⅱ. 자료제출 의약품. 7. 새로운 제형(동일투여경로)

의약품		기원	물리화학적 성질	안정성				독성						약리			임상		외국현황	국내현황
				원료		제제		단회	반복	유전	생식	발암	기타	효력	일반약리	ADM E	임상	가교
				장기 or 가속	가혹	장기 or 가속	가혹
	자료제출	◯	◯	×	×	◯	×	×	×	×	×	×	×	×	×	△	△	×	◯	◯
	제출여부	◯	×	×	×	◯	×	×	×	×	×	×	×	×	×	×	◯	×	◯	◯

○ 제출자료 목록

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

3. 안정성에 관한 자료

나. 완제의약품에 관한 자료

1) 장기보존시험 또는 가속시험자료

6. 임상시험성적에 관한 자료

3) 약동학(PK) 시험보고서

7. 외국의 사용현황 등에 관한 자료

8. 국내 유사제품과의 비교검토 및 당해 의약품의 특성에 관한 자료

<안전성 유효성 검토 요약>

• 복용순응도를 위해 과립제에서 정제로서 동일투여경로 제형변경을 신청함

• 과립제(프로맥과립)와 정제(신청의약품: 프로맥정)간의 생물학적동등성시험(단회, 교차)을 실시하여 두제제가 동등함을 입증하였음.

[심사자 종합적 검토의견]

1. 기원 또는 발견 및 개발경위에 관한 자료

• 개발목적 : 기허가품목인 “프로맥과립(폴라프레징크)”에 대해 환자의 복약순응도를 증가시킬 목적으로 동일투여경로의 정제 개발

2. 구조결정․물리화학적 성질 및 생물학적 성질에 관한 자료(기시 적합 통지서)

2.1. 구조결정․물리화학적 성질

2.2. 기준 및 시험방법

2.2.2. 제품에 관한 사항

3. 안정성시험자료

• 제출자료 : 제품의 장기보존시험, 가속시험

• 제조소 : 에스케이케미칼(주)

• 시험장소 : 에스케이케미칼(주) 생명과학연구소

3.2. 제품의 안정성시험

시험종류	시험조건	용기형태/재질	측정시기 (month)	결과
장기보존시험	25±2℃ /60±5% RH	HDPE	0, 3, 5, 6, 9, 12, 18	적합
가속시험	40±2℃ /75±5% RH	HDPE	0, 1, 2, 3, 5, 6	적합

3.3. 신청사항 및 외국의 허가현황

☞ 보완 후 신청사항 : 기밀용기, 실온(1-30℃)보관, 제조일로부터 24개월

• 제조방법 중 저장용기 : HDPE(병/마개)

3.4. 검토의견

• 기밀용기, 실온(1-30℃)보관, 제조일로부터 24개월 타당함

6. 임상시험성적에 관한 자료

1. 위궤양

2. 다음 질환의 위점막병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선: 급성위염, 만성위염의 급성악화기

• 신청 효능․효과 :

• 신청 용법․용량 :

보통 성인은 폴라프레징크로서 1회 75mg (1정)을 1일 2회 아침식사후 및 취침전에 경구투여한다.

6.1. 임상시험자료집(Clinical Data Package, CDP)

6.1.1. 개요

• 생물학적동등성시험자료 제출(약효동등성과 검토, 적합)

• 시험내용

- 의약품

시험약 : 프로맥정 (에스케이케미칼(주))

대조약 : 프로맥과립 (에스케이케미칼(주))

6.1.4. 검토의견 : 적합

- 대조약과 시험약간 시험결과 Cmax 와 AUC의 90% 신뢰구간이 생물학적동등성 시험기준인 0.80 – 1.25 이내의 범위를 만족하였다. : 생물학적으로 동등함

7. 외국사용현황에 관한 자료

품명	프로맥정	프로맥 과립 15%(0.5g) (제리아) Promac (일본)
회사명	에스케이케미칼(주)	-
주성분 및 함량	1정(150mg)중 폴라프레징크(별규) 75mg	-
성상	흰색의 원형정제	폴라프레징크는 백색~미황백색의 결정성 분말로서 냄새는 없다.
저장방법	차광기밀용기, 실온(1~30℃), 24개월	실온(개봉후 방습)보존
효능효과	1. 위궤양 2. 다음 질환의 위점막병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선: 급성위염, 만성위염의 급성악화기	위궤양
용법용량	보통 성인은 폴라프레징크로서 1회 75mg (1정)을 1일 2회 아침식사후 및 취침전에 경구투여한다.	폴라프레징크로서 1회 75mg, 1일 2회 조식후 및 취침전(적의증감)

8. 국내 유사제품과의 비교

품명	프로맥정	프로맥과립	가스트렉스과립
회사명	에스케이케미칼(주)	에스케이케미칼(주)	제일약품(주)
주성분 및 함량	1정(150mg)중 폴라프레징크(별규) 75mg	1포(0.5g)중 폴라프레징크(별규) 75mg	1포(1.5g)중 에카베트나트륨 1.0g
성상	흰색의 원형정제	연한 황백색의 봉상과립	이 약은 백색의 과립제로 냄새는 없거나 약간 특이한 냄새가 있고 특이한 맛이 있다.
저장방법	차광기밀용기, 실온(1~30℃), 24개월	기밀용기, 실온보관(1~30℃) 제조일로부터 36개월	기밀용기, 실온보관(1~30℃) 제조일로부터 36개월
효능효과	1. 위궤양 2. 다음 질환의 위점막병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선: 급성위염, 만성위염의 급성악화기	1. 위궤양 2. 다음 질환의 위점막병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선: 급성위염, 만성위염의 급성악화기	1) 위궤양 2) 다음 질환의 위점막 병변(미란, 출혈, 발적, 부종)의 개선 : 급성 위염, 만성 위염의 급성악화기
용법용량	보통 성인은 폴라프레징크로서 1회 75mg (1정)을 1일 2회 아침식사후 및 취침전에 경구투여한다.	보통 성인은 폴라프레징크로서 1회 75mg (1포)을 1일 2회 아침식사후 및 취침전에 경구투여한다.	보통 성인은 1회 가스트렉스 과립 1.5g(에카베트 나트륨으로서 1g)을 1일 2회 경구복용한다(아침식사후, 취침전). 환자의 연령과 증상에 따라서 적절히 증감한다.

[붙임 4]

회  사

에스케이케미칼㈜

제품명

프로맥정

(폴라프레징크)

성분명

폴라프레징크

제  형

정제

구분

□ 수입    ■ 제조

분류번호

232

신  청

□ 1) 신약

■ 2) 자료제출의약품*

□ 3) 기허가의약품과주성분의규격및분량제형이동일한의약품

□ 4) 기타

*1)과 3)항에 해당하지 않는 의약품으로 기허가의약품에 대해 새로운 제형, 주성분의 새로운 조성, 함량증감, 이성체 및 염류변경 등에 해당하는 의약품을 말한다.

제출자료

제출자료 구분	자 료 번 호
	1	2
		가								나
		1)	2)	3)	4)	5)	6)	7)	8)	1)	2)	3)	4)	5)	6)	7)
자료제출의약품
자료범위	○	△	△	×	○	○	○	△	×	△	△	○	○	○	△	×
제출여부	○	○	○	○	○	○	○	○	×	○	○	○	○	○	○	×
비고

주성분에 대한 정보

명칭

일반명

분자식

구조식

폴라프레징크

Polaprezinc

[C9H12N4O3Zn]n

주성분

시험항목

■ 성상      ■ 확인시험

시성치 ( □ pH   ■ 비선광도   □ 굴절률   □ 융점   □ 기타 )

순도시험 ( ■ 유연물질   ■ 잔류용매시험   ■ 중금속  ■ 기타 )

■ 건조감량/강열감량/수분     □ 강열잔분/회분/산불용성회분

□ 특수시험    □ 기타시험    ■ 정량법    □ 표준품/시약․시액

제제

시험항목

■ 성상      ■ 확인시험    시성치 ( □ pH   □ 비중   □ 기타 )

순도시험 ( ■ 유연물질  □ 기타 )    □ 건조감량/수분

□ 특수시험  □ 기타시험    ■ 함량시험      □ 표준품/시약․시액

제제시험

■ 붕해/용출시험  ■ 질량(용량)편차/제제균일성시험  □ 입도시험/입자도시험

□ 금속성이물시험  □ 단위분무량시험/단위분무당함량시험

□ 무균시험      □ 미생물한도시험  □ 불용성미립자시험 □ 불용성이물시험

□ 알코올수시험  □ 엔도톡신/발열성물질시험  □ 점착력시험  □ 형상시험

종합

검토의견

시정적합

의약품 기준 및 시험방법 심사결과 공개

* 특수시험 : 안전성시험, 항원성시험, 히스타민시험, 소화력시험

* 기타시험 : 미생물한도시험, 원료의 입자도시험 등